刘昌孝院士:生物医药全面开花

2016-03-22 共计 4615 次阅读

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个体化治疗和免疫疗法成创新热点

2014年,美国食品药品监督管理局(FDA)审批的个性化药物仅占21%,2015年增长至28%,其中抗肿瘤药物增长至35%。这与业界对个性化药物优先审批有关。针对遗传性罕见病的新药的批准数量也在扩增,这反映了基因组学和个性化药物的进步。

数据分析认为,2016年,新研发的药物40%以上可能为个性化药物,今后这一比例还将会持续上升。2014年,KITE和Juno生物技术公司凭着CAR-T技术,使治愈癌症获得重大进展。Juno公司有望今年底提交CAR-T治疗产品JCAR15,用于成年急性淋巴细胞白血病的上市申请;Kite也将有望在2016年提交其KTE-C19用于弥漫大B细胞淋巴瘤的上市申请。

认同CAR-T这样的颠覆性的治疗策略,肿瘤免疫疗法将是2016年最看好的领域。小分子免疫疗法将会得到制药工业强力的支持,大量T细胞激活剂进入临床值得期待。CRISPR-Cas9也是最受关注的新技术,期待其技术会快速优化,变得更加精准、编辑效率更高,全力寻找新的基因技术已引起各国关注。

挖潜老药开发新用途

新药研发是一个长周期、高投入、高风险的系统工程。为此,已批准上市的药物如何发挥潜力已引起医药研发者重视。

2013年,美国FDA曾公布已批准上市的9大类药物的有效性,其中无效率最低的抗抑郁药也高达40%,抗癌药无效率则高达75%。从2015年FDA批准10个老药的新治疗适应症的药物可以看出老药挖潜发展的重要性。

有4个老药开发值得关注:第一,美国FDA批准Cobimetinib与威罗菲尼合并用于治疗已扩散以及有某种形式异常基因(BRAFV600E或V600K突变)的晚期黑色素瘤治疗。威罗菲尼是一种BRAF抑制剂,于2011年获批仅用于治疗已扩散或不能手术切除、BRAFV600E基因表达的黑色素瘤患者。

第二,2015年FDA批准扩大百时美施贵宝的Yervoy新适应症可为晚期黑色素瘤治疗提供选择。2011年被批准该药用于治疗无法通过外科手术去除的晚期黑色素瘤,而且有严重的不良反应和副作用。这项批准支持其用于治疗患有Ⅲ期黑色素瘤并有术后复发风险的患者。

第三,2015年瑞士罗氏将已批准眼科药物雷珠单抗用于糖尿病性黄斑水肿(DME)患者糖尿病性视网膜病变(DR)的治疗。其批准标志着该药成为全球首个DR治疗药物。2006年以来,FDA已批准该药3个适应症(DME、视网膜静脉阻塞继发DME和湿性年龄相关性黄斑变性)。此次DR治疗的批准该药第四个适应症更扩展至临床。

第四,2015年拜耳与再生元公司Regeneron合作,FDA已批准眼科药物Eylea用于DME患者DR的治疗。自2006年以来此前该药已批准3个适应症(湿性年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿、DME)。

仿制药市场迎机遇

随着2015年美国和欧盟批准的新分子药物创历史纪录,这将令2016年充满希望。预测分析,2015年和2016年新药专利到期的恐慌将继续蔓延,正在临床或已经完成临床试验的新药能否批准上市还是未知数。

从目前进展来看,全球具有获批潜力的新药有10个,其中包括6个小分子化学药物(治疗乙型肝炎的Tenofovir、治疗丙型肝炎的Grazoprevir/elbasvir、治疗胆汁性肝硬化和脂肪性肝炎的奥贝胆酸、治疗白血病的Venetoclax、治疗肺动脉高压的Upravi 和治疗妇科子宫内膜异位症的Elagolix)以及4个生物技术药物(抗癌的Atezolizumab、用于类风湿关节炎和多发性硬皮病治疗的Ocrelizumab、治疗皮肤病的Dupilumab、用于复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病的Disc repair project),这些新药可能在2016年上市。

汤森路透预测,2016年上市的奥贝胆酸、恩曲他滨两个复方药物以及Venetoclax、Nuplazid和Uptravi可在5年后获得较大市场。而今年有望获批的默沙东的grazoprevir/elbasvir和Regulus 制药RG-101可能在疗效和价格上有明显优势。

值得一提的是,2016年到期的专利药会给仿制药市场带来机遇。仿制药竞争对市场和患者需求能力都有创新药不可替代的作用,特别是在各国医疗开支压缩的形势下,各国都将仿制药放在重要位置,如美国使用仿制药每年可节省2000亿美元以上的开支。美国Express Scripts分析认为,2019~2024年,仅11种生物仿制药产品就将能为消费者节省2500亿美元,这种风向转变将有利于企业及患者共同获益。

智能化制造促进技术升级

药品短缺是世界问题,65%的药品短缺是由生产和质量问题引起的。近年来,FDA收到数以百计的药品短缺报告,其短缺已影响到患有严重疾病和严重营养不良者的需求,也影响到医生处方用药的选择。为此,除加快仿制药申请的审评外,更需要致力于制药生产技术现代化、智能化新方法的应用。鼓励制药企业创建拥有更少中断的更加稳健的药品生产工艺,最大限度减少产品失败率和提供预期临床疗效。

FDA努力通过寻求新技术以支持制药现代化。如去年首次对用于治疗癫痫的药品左乙拉西坦的3D打印片剂的批准,通过新技术可使该片剂更迅速崩解,帮助吞咽困难的患者获得治疗。为进一步改善药品质量,FDA近期发布了《推进新型技术应用,促进制药生产现代化》的指南,期待此举有助于防止药品短缺、重振美国制药生产,确保提供安全有效的药品。

制药企业并购合作势头不减

预计在2016年,大型制药公司将继续参与小规模的并购或合作,弥补企业迫切需要补充的新产品。小制药公司也在极力避免被吞并。辉瑞与艾尔健的强大组合,形成704亿美元处方药和非处方药市场。2016年,诺华将受益于心衰用药Entresto的上市和强劲的专利药特许销售,其中芬戈莫德、依维莫司和尼罗替尼最被市场看好;罗氏与辉瑞及诺华的差距仍很明显;吉利德从中型生物制药公司一跃成为大型制药公司,有可能使其排名提前;艾伯维收购Pharmacyclics,获得了具有开发潜力抗癌新药依鲁替尼,更有利于该公司升格。

小公司创新研发贡献一直被世界重视,尤其是Puma生物公司对大公司的贡献。2014年,Puma公司公布了抗癌新药来那替尼Ⅲ期临床研究进展,为辉瑞解决了一大难题。近年来。中国也出现越来越多同类开发策略的企业,利用中国临床资源和临床开发低成本的优势,中国临床研究结果对全球药物开发可产生有利影响。


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